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转录因子MYC通过染色体易位，扩增和转录过度活化，在几乎所有人类癌症中，尤其是在侵袭性淋巴瘤中，均被失调。
年12月9日，中南大学/天然药物生物活性物质和功能国家重点实验室胡卓伟团队在NatureCommunications在线发表题为“TRIB3promotesMYC-associatedlymphomadevelopmentthroughsuppressionofUBE3B-mediatedMYCdegradation”的研究论文，该研究发现Tribbles同源物3（TRIB3）的高表达与淋巴瘤标本中MYC表达的升高呈正相关。TRIB3缺失通过降低MYC表达来减弱MYC驱动的淋巴瘤的发生和发展。
从机理上讲，TRIB3与MYC相互作用以抑制E3泛素连接酶UBE3B介导的MYC泛素化和降解，从而增强MYC转录活性，引起淋巴瘤细胞的高度增殖和自我更新。肽与阿霉素一起干扰TRIB3-MYC相互作用的用途可降低MycEμ小鼠和患者来源的异种移植物中的肿瘤负担。在人淋巴瘤中进一步证明了UBE3B，TRIB3和MYC的病理生理相关性。该研究突出了控制MYC表达的关键机制以及治疗高TRIB3-MYC表达的淋巴瘤的潜在治疗选择。
另外，年5月8日天然药物生物活性物质和功能国家重点实验室胡卓伟团队在CancerCell在线发表题为“TRIB3PromotesAPLProgressionthroughStabilizationoftheOncoproteinPML-RARαandInhibitionofp53-MediatedSenescence”的研究论文，该研究发现假性激酶TRIB3（Tribbleshomolog3）通过与原癌蛋白PML-RARα相互作用，维持了该蛋白的稳定，抑制p53介导的抗癌作用，促进APL发病、疾病进展和对治疗的耐受。这一发现为APL的治疗提供了新的治疗概念和药物靶点。
非霍奇金淋巴瘤代表一种侵袭性恶性肿瘤，起源于淋巴细胞或淋巴结（LN）组织。尽管免疫化学疗法和支持治疗的进步改善了患者的预后，但仍有相当一部分患者在初次治疗后经历早期治疗失败或复发。癌基因MYC是通过控制通用转录程序（包括细胞存活，细胞周期和新陈代谢）来驱动癌细胞生长的转录因子。MYC在几乎所有人类癌症中均被解除调节，尤其是Burkitt淋巴瘤（BL），其他侵袭性B细胞淋巴瘤（BCL）和T细胞淋巴瘤（TCL）。尽管MYC的染色体易位或扩增部分解释了MYC蛋白的改变，但大部分具有高MYC蛋白表达的淋巴瘤很少表现出这些MYC重排，这表明除基因重排以外的其他机制也可导致MYC表达升高。此外，MYC的高表达与淋巴瘤和其他血液系统恶性肿瘤的不良预后和耐药性相关。靶向MYC，尤其是与传统疗法结合，被认为是淋巴瘤和其他MYC驱动的癌症的有吸引力的治疗策略。Tribbles同源物3（TRIB3）是假激酶家族的成员，可作为胁迫传感器，对各种胁迫做出反应，包括炎症，胰岛素，胰岛素样生长因子1和ER胁迫。TRIB3还众所周知是至关重要的“胁迫调节开关”，它通过与细胞内信号传导和功能蛋白的相互作用将稳态，代谢疾病和癌症联系起来。TRIB3逐渐成为一种潜在的癌症治疗靶标，因为废除它的表达可显著降低肿瘤发生和癌症进展。有趣的是，假激酶家族的另一个成员TRIB2的表达在T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）中升高，而TRIB2已成为胸腺细胞增殖的调节剂。该家族的第三个成员TRIB1对鼠B细胞中免疫球蛋白的产生具有负调节作用。但是，TRIB3在淋巴瘤发生中的作用仍未鉴定。尽管MYC具有吸引力，但仍被认为是“不可治疗的”药物，并且仍在药理学控制范围之内，这主要是由于MYC的核定位，缺乏明确的配体结合位点以及大的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）表面。由于针对MYC本身具有挑战性，因此努力集中于间接定位策略。一种发展的方法是通过劫持降解机制或靶向MYC的特定E3连接酶来选择性降解MYC。利用肽类克服小分子化合物的局限性是一种有前景的MYC抑制策略，小分子化合物可能无法有效地干扰大的PPI表面。在这项工作中，假设TRIB3通过促进MYC衍生的淋巴瘤的发生而有助于淋巴瘤的发病。该研究检查了患者和患者异种移植（PDX）小鼠原发性淋巴瘤细胞中TRIB3的表达和作用。该研究发现TRIB3与MYC相互作用，以抑制E3泛素连接酶UBE3B介导的MYC泛素化和降解，从而引起淋巴瘤细胞的高度增殖和自我更新。这项研究揭示了MYC相关淋巴瘤治疗的几个功能含义。参考消息：