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本文由健康云特约专家团队投稿
梅毒的病程很长，绝大部分时间是处于潜伏状态，出现的症状又很复杂，与很多非梅毒性疾病相类似，所以必须结合病史、体检及化验的结果进行综合分析。必要时还需要进行追踪观察、家属调查和试验治疗等辅助方法。
一、病史
(1)感染史：有无冶游史或不洁性交史。
(2)性病经过：曾否发生过硬下疳、二期、三期梅毒的表现，或其他性传播疾病的表现。
(3)婚姻史：结婚的次数与时间，配偶健康状况，有无梅毒及其他性传播疾病。
(4)分娩史：已婚妇女应询问有无流产史及曾否分娩胎传梅毒儿的历史。
(5)怀疑为胎传梅毒时，应询问其父母的性病史，本人的早期和晚期胎传梅毒的症状与体征，及其兄弟姐妹的健康状况。
(6)疑为潜伏梅毒时还应询问有无可以引起生物学假阳性梅毒血清反应的疾病。
(7)治疗史：过去用过什么药治疗，是否规则，剂量是否足，有无药物过敏史等。
二、体格检查
应作系统全面体格检查，感染期较短的病人应注意检查皮肤、粘膜、阴部、肛门、口腔等处。感染期较长的病人应注意检查心脏、神经系统、皮肤、粘膜等部位。
三、实验室检查
1.暗视野显微镜检查
暗视野显微镜检查是诊断梅毒螺旋体感染的快速、直接方法，为诊断早期梅毒所必需，尤其对已出现硬下疳而梅毒血清反应呈阴性者，意义更大。一期、二期及早期先天梅毒的皮肤、粘膜损害及淋巴结穿刺液可查见梅毒螺旋体;在暗视野下，黑色背景内可见折光力强活动的梅毒螺旋体，呈弹簧状螺旋，排列均匀规则，并可观察其运动形态，根据其特殊运动形态可与其他螺旋体相鉴别。一般情况下，每视野可观察到数条至数十条螺旋体。
2.梅毒血清学试验
诊断梅毒常须依靠血清学检查，潜伏梅毒血清学的诊断尤为重要。人体感染梅毒螺旋体后，可以产生特异性抗梅毒螺旋体IgM及IgG抗体，也可以产生反应素，用不同的抗原来检测体内是否存在抗梅毒螺旋体抗体或反应素用以诊断梅毒。
(1)非梅毒螺旋体抗原试验：系检测血清中反应素，所用抗原为心拟脂、卵磷脂和胆固醇的乙醇溶液。日前常用快速血浆反应素环状卡片试验(rapidplasmaregaincirclecardtest，RPR试验)。如性病研究实验室试验(VDRL)、未加热血清反应素试验(USR)或快速血浆反应素试验(RPR))，以及梅毒螺旋体抗原血清试验，如(梅毒)荧光密螺旋体抗体吸附试验(FTA-ABS)、梅毒螺旋体免疫黏附试验(TPHA)或梅毒螺旋体制动试验(TPI试验)。
由于该试验敏感性较高，尚可在某些传染病及胶原病时出现假阳性反应，因此对阳性反应须结合临床进行鉴别。
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