妊娠期丙肝是否需要治疗是否需要剖腹产

全球约8%的孕妇感染丙型肝炎病毒(HCV),母婴垂直传播是HCV病毒传播的重要途径。

  针对孕产期HCV相关问题就以下两方面进行阐述:(1)妊娠对孕妇HCV病程的影响;(2)HCV的母婴垂直传播及孕妇感染HCV对妊娠结局的影响。

一.HCV感染的自然病程

  HCV可导致急性、慢性HCV。75%的急性HCV患者无相关症状,部分患者可出现腹部疼痛、恶心、黄疸等症状。感染HCV后6个月内如不经治疗,约15%的患者可自发清除HCV。急性HCV患者通常无症状。慢性HCV患者若不经治疗,在20年内约15%-30%的患者将进展为肝硬化,27%的肝硬化患者将在10年内可能进展为肝细胞癌。而肝硬化的HCV患者如经治疗后获得持续(SVR),10年内仅5%的患者进展为肝细胞癌。

二.妊娠对慢丙肝患者病程的影响

  血清ALT水平在妊娠中期、晚期呈下降趋势,在分娩后将恢复至妊娠前水平。而HCVRNA水平则在妊娠中期、晚期可能呈上升趋势。有学者认为妊娠期间HCVRNA水平的下降可能与孕妇免疫功能的下降有关。而HCV患者肝细胞的损伤可能更多的是由免疫因素所致,而HCV对肝细胞的直接损伤作用较小。因此,孕妇免疫功能的下降可能导致HCVRNA的上升,同时血清ALT水平的下降。有证据显示,妊娠可能降低HCV导致的肝脏组织病理学的损伤,可延缓慢丙肝患者的肝纤维进展。但亦有小规模的病例对照显示,妊娠可加重HCV患者的纤维化进展。

三.HCV对妊娠结局的影响

  感染HCV与较差的妊娠结局密切相关。与健康孕妇相比,感染HCV的孕妇增加新生儿低出生体重、机械通气治疗、重症监护治疗及早产、认知功能障碍发生风险。

四.HCV母婴垂直传播的发生率

母婴垂直传播是儿童感染HCV的首要原因。约三分之一至二分之一的HCV母婴垂直传播发生于妊娠最后一个月之前,其余的可能发生于妊娠最后一个月、分娩期间。在HIV阴性的慢丙肝孕妇中,HCV的垂直传播发生率约为5.8%,而在合并HIV感染的孕妇中,可能因HIV所导致的免疫抑制,慢丙肝孕妇的HCV垂直传播发生率约为10.8%。孕妇较高的HCVRNA水平增加母婴垂直传播风险。

五.孕妇HCV的筛查

5.1哪些孕妇需筛查HCV

存在HCV感染风险的孕妇在首次产前就诊时应行HCV抗体筛查,如初次结果为阴性,但持续存在或存在新的HCV感染风险,应在后续的就诊中重复行HCV抗体筛查。

5.2理想的HCV筛查方法是什么?

感染HCV的确诊依赖于HCV抗体及HCVRNA的检测。抗HCV抗体常出现于HCV急性感染后2-6个月并终生存在。HCVRNA阳性提示现症感染,常于急性感染1-3周后血清学检测阳性。抗HCV抗体阳性者需行HCVRNA定量检测。

六.治疗及管理

6.1确诊感染HCV后,需进行哪些检测与评估

  确诊HCV感染的孕妇需行HCV定量检测以确定基线时HCV水平。并行以下检测以评估肝脏病变程度:胆红素、ALT、AST、白蛋白、血小板计数、凝血酶原时间;行HCV基因型检测以确定治疗方案。

产科医生应对HCV阳性的孕妇进行其他性传播疾病的筛查(HIV、HBV、梅毒、淋病、衣原体疾病等)。

6.2建议包括孕妇在内的所有HCV感染者均应戒酒。

6.3非妊娠的HCV感染者治疗情况如何?

  从年发现HCV以来,HCV的治疗已取得了巨大的变化。年以前,PR方案(聚乙二醇干扰素联合利巴韦林)是HCV的标准治疗方案。年以来,随着DAA(直接抗病毒药物)的出现,显著提高了慢丙肝患者的治愈率及安全性。年第二代直接抗病毒药物(索磷布韦、达拉他韦、雷迪帕韦、paritaprevir,grazoprevir等)的上市大大提高HCV的治愈率。

6.4妊娠期间是否可行针对HCV的抗病毒治疗?

  目前尚未有抗病毒药物获批用于感染HCV孕妇的治疗。因利巴韦林有致畸作用,禁用于孕妇。女性及其伴侣在前6个月内曾服用利巴韦林则不推荐怀孕。关于第二代直接抗病毒药物在孕妇中应用数据有限,目前尚无此类药物在孕妇中应用的充足证据支持。因大部分直接抗病毒药物于FDA取消妊娠期药物应用A-B-C-D-X分级之后上市,目前大部分第二代直接抗病毒药物无妊娠药物分级。有限的数据显示,索磷布韦、奥比帕利片未显示具有致胎儿毒性作用,动物研究显示,西美瑞韦具有致胎儿毒性作用。

七.降低母婴垂直传播的相关措施

7.1侵入性产前诊断性检查在感染HCV的孕妇中是否安全?

  当孕妇需行羊膜穿刺术时,应告知患者该检查方法虽安全可靠但证据有限。推荐行羊膜穿刺术而非绒毛膜取样术。

7.2分娩方式是否影响HCV垂直传播危险

  研究显示,顺产或剖宫产的HCV感染孕妇母婴垂直传播发生率无统计学差异。但所有的研究均为观察性研究,且大部分研究均未评估分娩时HCV病毒载量对母婴垂直传播的影响。不推荐剖宫产来预防HCV传播。

7.3产程管理是否影响HCV母婴垂直传播风险

  产科医护人员应避免行胎儿侵入性监护措施、延迟破膜及外阴切开术。

八.与HCV相关的产后问题

8.1HCV阳性的母亲行母乳喂养是否安全?

 产科医护人员不应因为产妇感染HCV而劝阻其行母乳喂养。

8.2由感染HCV的孕妇所分娩的新生儿如何筛查HCV?

  抗HCV抗体可经胎盘进入新生儿体内,因此,新生儿抗HCV阳性并不能作为感染HCV的诊断依据。美国新生儿学会及疾病预防控制中心推荐由HCV感染的孕妇所生的新生儿于18月龄后筛查抗HCV抗体,或1月龄后行2次HCVRNA检测。

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