梅毒由梅毒螺旋体感染引起，病程经过分第一期、第二期、潜伏期及第三期4个阶段。其中，第二期是最具感染性的阶段。因梅毒常有多种皮肤和全身非典型表现，故梅毒又被称为“伟大的模仿者”。由于临床上很难单从外观诊断出梅毒，确诊须通过实验室检测。如果怀疑神经梅毒，可行腰椎穿刺检测脑脊液。
1一期梅毒典型的一期梅毒表现为坚硬、不痛、不痒、底部明确、边缘清楚的橡胶样皮肤溃疡（硬下疳），常在感染后21天发病。HIV感染者还可出现多发性皮损表现，或皮肤表面对侧“对吻性”皮损。若溃疡继发细菌感染，皮损处会感觉疼痛。此外，部分病例还会表现为近卫淋巴结肿大。
图示一期梅毒硬下疳表现。（图片来源：美国CDC/DrsGavinHart和NJFiumara）
梅毒硬下疳(图片来源于网络)
2二期梅毒二期梅毒为梅毒螺旋体繁殖并向皮肤和其他组织扩散蔓延的结果。该阶段最常见表现为全身性、脱屑性斑丘疹，皮疹约1cm大小，颜色可为粉红色、红褐色或深紫色。虽然皮疹通常不引起瘙痒，但有瘙痒症状并不能排除梅毒诊断。其他常见临床表现还包括斑片状脱发、发热、全身无力、咽炎和眼部症状等。
手足掌处病损可协助鉴别诊断二期梅毒和其他鳞屑性丘疹性疾病，如银屑病、玫瑰糠疹、结节病和扁平苔藓。扁平湿疣是二期梅毒的一种表现，为出现在生殖器区域的、无痛的、白色或灰色病变，可能易与尖锐湿疣相混淆。二期梅毒病变具有高度传染性。图示手掌处红棕色、鳞片状“钱币样”丘疹皮损。（图片来源：美国CDC/SusanLindsley）
二期梅毒（此图片来源于网络）
图示二期梅毒患者，表现为全身淋巴结病伴随舌粘膜斑块状病损。（图片来源：美国CDC/SusanLindsley）
梅毒皮肤损害（图片来源于网络）
潜伏期梅毒指无任何临床表现的梅毒患者（早期潜伏是指感染1年以内，晚期潜伏指感染超过1年，此为美国诊断标准）。该感染阶段可在未经治疗的患者中持续数年时间。
3三期梅毒三期梅毒或称晚期梅毒阶段，病毒累及皮肤或内脏器官。其中，呼吸道、胃肠道和骨骼是最常见的受累部位。梅毒瘤可单发或多发。该期患者特征性症状/体征可为发热、黄疸、贫血和夜间骨痛。图示睾丸梅毒树胶肿。（图片来源：美国CDC/SusanLindsley和新西兰BrianHill）
梅毒三期的面部（此图片来源于网络）
三期梅毒疹（梅毒性树胶肿）
神经梅毒是指中枢神经系统的梅毒螺旋体感染。在早期梅毒感染者中，有40%在中枢神经系统可检测出梅毒螺旋体。神经梅毒早期可能无症状或以梅毒性脑膜炎形式（急性或亚急性无菌发作）出现，晚期以脑膜脑血管性梅毒、一般局部麻痹或脊髓痨形式出现，而有平衡不良及下肢闪痛等情形。
梅毒性脑膜炎在早期梅毒中比较常见；脑膜脑血管梅毒可引起闭塞性动脉内膜炎及血管周围炎；脊髓痨会引起脊髓后束脱髓鞘，导致共济失调及痛觉、本体感觉和深部肌腱反射丧失，引发宽底步态和身体失稳；20%患者可出现视神经萎缩；患侧广泛性萎缩。
4先天梅毒先天性梅毒可无症状，若不及时治疗，可引起多种并发症，甚至死亡。以2岁作为先天性梅毒早期和晚期的分界点。晚期时，角膜结缔组织炎引起间质性角膜炎，导致弥漫性间质混浊和失明。
其他先天性梅毒并发症还包括耳聋、阵发性冷性血红蛋白尿、桑椹状臼齿、哈钦森氏牙、出血性鼻炎、肝脾肿大、肾小球肾炎和水肿。图示先天性梅毒晚期间质性角膜炎致弥散性间质浑浊和失明。（图片来源：美国CDC/SusanLindsley）
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