近日
中国科学院广州生物医药与健康研究院
陈小平教授团队展示
「疟原虫可以治疗癌症」研究成果的视频
引爆了朋友圈
点燃了广大晚期癌症患者的希望
然而不久之后
多名业内专家陆续开始质疑这项研究
指出研究存在诸多不严谨之处
喧嚣尚未尘埃落定……
“疟原虫治愈癌症”的“重大利好消息”
为何引发众多质疑？
疟原虫为何能治疗癌症？
疗效是否真有那么神奇？
晚期癌症患者选择疟原虫作为治疗，
受益和风险如何？
本文为您一一讲解
为什么疟原虫可以治疗癌症？
疟原虫是什么？
疟原虫是疟疾（一种会感染人类及其他动物的全球性寄生虫传染病）的病原体，借由蚊子叮咬散播。
疟原虫侵入人体后在红细胞中繁殖，广泛破坏红细胞，引起贫血、溶血、血管内凝血及全身免疫反应，从而减少了脑、肾、肝、脾的血液供应，造成这些器官组织缺氧坏死。
有5种疟原虫可导致人类疟疾，其中恶性疟原虫（P.falciparum）和间日疟原虫（P.vivax，陈小平团队使用的疟原虫）最为危险。
被感染者可能出现发热、寒颤、头痛等症状，严重者可能伴随呼吸窘迫、脑型疟疾、多器官衰竭，甚至丧命。
致命疟原虫为何能治疗癌症？
癌症之所以难以治疗，是因为它有很多办法，能逃避免疫系统，甚至反过来抑制免疫系统，原本负责清除癌细胞的T免疫细胞失去作用，癌细胞肆意扩散。
正常T细胞消灭癌细胞的过程
疟原虫抗癌的机理，就是通过疟原虫，来重新启动和增强人体自身抗肿瘤的免疫力，让免疫系统重新产生抗癌抑癌的效果。也就是说，疟原虫不过是一种激发人体免疫力的触发开关。
疟原虫疗法治疗前后，肺腺癌组织对比
此外，疟原虫还有另一种方法能杀死癌细胞。通过抑制肿瘤血管的生成，切断连接肿瘤的血管，从而对肿瘤断粮断营养，让癌细胞“饿死”。
左：肺癌小鼠的肿瘤细胞右：疟原虫切断肿瘤营养供应
目前为止，陈小平教授进行过的动物试验和人体试验，揭示了以上疟原虫抗癌的部分机理。他宣称，疟原虫感染可以抑制肿瘤的生长和转移，拮抗肿瘤免疫抑制微环境，启动抗肿瘤天然和适应性免疫应答，抑制肿瘤血管生成，显著延长肺癌、肝癌、结肠癌和乳腺癌等实体肿瘤荷瘤小鼠的寿命。
疟原虫治癌，是我国独创吗？
“以毒攻毒”，古已有之
虽然“以毒攻毒”的想法在大众眼中很疯狂，但在医学史上，用病原体来治疗癌症或其他疾病，这种做法并不罕见。
19世纪末，美国外科医生威廉·科利，发现链球菌感染引起的高热可以有效治疗癌症，并用灭活链球菌挽救了很多癌症病人的生命，因此被很多人称为“癌症免疫学之父”。然而随着放化疗等更好方法的出现，风险较高的“科利毒素”就被历史淘汰了。
威廉·科利
20世纪初，奥地利医生朱利尤斯·瓦格纳-贾雷格意外发现疟原虫引起发热可以治疗神经性梅毒，并因此获得了年的诺贝尔生理或医学奖。但有了青霉素后，这种发热疗法就消失了。
朱利尤斯·瓦格纳-贾雷格
20世纪90年代末，美国科学家外科医生亨利·海姆立克就力主疟原虫疗法治疗癌症和艾滋病，并因为在墨西哥进行人体试验，引起5名被试者中4人死亡而受到美国疾控中心和学术界谴责。亨利·海姆立克也曾与陈小平教授有过合作。
这位亨利·海姆立克也是“海姆立克急救法”的发明者
原理类似免疫检查点阻断疗法
疟原虫治疗癌症的原理是通过感染疟原虫，重启人体免疫系统的功能，杀伤人体癌细胞，治疗癌症。
细心的读者应该还记得，获得年的诺贝尔生理或医学奖的CTLA-4/PD-1免疫检查点阻断疗法，它的原理也是重启人体免疫力。
相关链接：
癌症终于能被治愈了！？免疫疗法获诺奖之后……
免疫检查点阻断疗法和疟原虫治疗癌症，从原理上都属于免疫治疗。但两者不同的是，免疫检查点阻断疗法的激活开关是药物，疟原虫治疗法用的开关则是更难以控制、风险更大的病原体。
病原体疗法前景良好，但并非主流
从病原体身上寻找来治疗人类疾病的药物，这个方向的研究有着它自己的理论基础，不是简单的“以毒攻毒”。无疑，这是一个很有前景的研究方向,有望给人类的健康带来福音。
但是在实践层面，纵观医学发展史，病原体疗法并不是主流。因为这种疗法潜在的风险，相关的研究一般需要慎之又慎。病原体会在人体内引发疾病，危及生命，因此必需先进行动物实验，只有在动物实验里证明了有效而且安全的情况下，才会去向伦理委员会申请在病人身上进行临床试验。
陈教授的基础研究只进行到了小鼠，并没有进行灵长类肿瘤造模动物的实验，就直接用于肿瘤患者身上，或许可能存在严谨性的问题。
疟原虫治癌，有哪些风险和问题？
可能引起疟疾传播
在疟原虫治疗癌症的人体试验过程中，癌症病人会感染疟原虫，也成为疟疾的一个传染源，并且会持续一年之久。如何防止蚊虫叮咬癌症病人后再去叮咬健康人而传播疟疾，是疟原虫疗法需要解决的问题。
青蒿
不少网友认为，在特效药青蒿素面前，疟疾就像普通感冒一样，很容易被治愈，因此“试试也无妨”。
但事实上，这种观点严重低估了疟疾的传染性和危险性。
疟疾是世界公认的三大传染病之一，根据WHO年统计，全球估计有2.19亿疟疾病例，因为疟疾死亡的人数高达43.5万人，平均每两分钟就有一个孩子死于疟疾。
复杂的生活周期和蚊虫叮咬的传播方式，让疟疾有很高的传染性。疟原虫基因突变太快，很容易产生耐药性。
红色：疟疾全面爆发；黄色：部分地区存在疟疾；绿色：没有发现疟疾。图片来自CDC
虽然我国已经连续多年没有本地新发疟疾病例，但近几年，每年约有例输入性疟疾病例，每年都有中国公民因为疟疾而死亡。
屠呦呦教授参加诺贝尔奖领奖典礼时就已经表示，东南亚各国都是疟疾疫区，而且疟疾已经在东南亚的多个地方出现抗青蒿素的毒株，这些国家跟我国云南、广西相邻，我国的防疫形式并不乐观。
副作用
疟原虫本身对人体有害，是一种“毒物”，感染疟原虫的一大副作用是间歇性高热和各类症状。癌症病人本身免疫系统就脆弱，有死于感染和高热引起的多脏器衰竭的可能，死于肿瘤进展，转移的可能性也比较高。
此外，疟原虫本身也是WHO国际癌症研究机构公布的2A类致癌物，有引起淋巴瘤的可能。
《细胞》杂志上的研究，表示疟原虫会引起基因不稳定
如何控制疟疾不给癌症患者造成双重伤害，是需要慎重考虑的。
疗效问题
陈教授表示，在接受“疟原虫免疫疗法”的首批10位病人中，有5人治疗效果明显，其中2人可能被治愈。
首批10例病人概览
关于癌症治愈的定义，临床上认为至少需要经过5年的观察，患者经过检查没有出现病灶，也没有复发，才被认为是临床治愈。显然，这两例患者都不到5年，还达不到治愈的标准。
而且在实验设计上，要真正说明效果，必须要有对照的临床试验，需要观察到疟原虫治疗存在、而对照治疗没有的效果，那才能真正证明是疟原虫治疗有效，而不是病人此前接受的放化疗、实验过程中使用的青蒿素起了抗癌作用。
新药临床试验的不同阶段
临床试验，可以分为不同阶段，早期的试验，不需要很多病例，只是确认治疗的安全性。严格来说，只有III期的临床试验，有随机分组、对照治疗、双盲等试验设计，才能证明这项治疗是否有效。
陈小平教授团队的临床试验在NIH官方的备案记录
从临床试验的备案记录来看，目前疟原虫治疗癌症的试验，都还是早期的试验。
左起：陈小平、钟南山、柯宗贵
因此，正如2月7日钟南山院士回应所说，该疗法仍在实验中，有许多未知数，尚没有充分的证据和足够数量的案例证实该方法有效，个别案例不足以说明问题，更未达到被批准条件性用药的阶段。
对于晚期癌症病人，疟原虫疗法的临床试验是否值得尝试？
因参与研究者不能接受其他治疗，对于还有其他任何治疗选择的患者，都不建议放弃主流的癌症治疗而选择收益未知、风险较高的疟原虫疗法；对于没有其他选择的患者，建议充分了解并权衡利弊后谨慎做出选择。
也就是说，对于传统的放疗、化疗、手术后无效的患者，建议还是先尝试目前已经研发成熟的靶向药物和免疫药物，暂时不要考虑疟原虫疗法。
疟原虫疗法是一项收益未知、风险较高的早期研究，可能会是一种好用的新疗法，提高癌症晚期患者生存率，但也可能会是雪上加霜，使患者在癌症晚期还要承担疟疾的危险。
目前我国已加快已在境外上市新药审批、落实抗癌药降价措施、强化短缺药供应保障，进口抗癌药零关税，持续深入推进仿制药质量和疗效一致性评价，并且已经实现了17种抗癌药入医保报销目录、PD-1抗体药获批上市，我国的晚期癌症患者会越来越多地同步接触到研发前沿的癌症新药。
参考文章：
