试验简介
重组人源化抗HER2单抗-AS偶联药物（ARX）治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌的随机、开放、阳性对照、II/III期临床试验
适应症：HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌
试验目的
基于独立终点审核委员会（IRC）评价的无进展生存期（PFS），评估ARX相较于拉帕替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌的有效性。
试验设计
试验分类：有效性和安全性
试验分期：II/III期
设计类型：阳性对照
随机化：随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
入选标准
1)受试者或其法定代理人自愿书面签署知情同意书；
2)年龄为18~75周岁（包含上下限），男性或女性；
3)经细胞学或组织学诊断为乳腺癌，且为不可切除的局部晚期或转移性疾病者；
4)既往针对复发或转移性疾病接受过≤2线化疗（不包括激素治疗）的受试者；
5)经研究者确认或病史记录具有明确的疾病进展，包括最近一次针对局部晚期或转移性疾病治疗期间或之后肿瘤疾病进展或在乳腺癌（新）辅助治疗期间或治疗结束12个月内疾病进展者；
6)既往（新）辅助治疗、局部晚期或转移性疾病曾接受过至少一次曲妥珠单抗（含已上市的曲妥珠单抗生物类似物）治疗；
7)既往接受过紫杉烷药物治疗；
8)根据RECIST1.1标准，至少有一个可测量的靶病灶；
9)筛选期内可提供经中心实验室认定合格的用于HER2检测的组织样本；
10)组织样本经中心实验室检测确定为HER2阳性（定义为IHC3+或FISH＋）；
11)ECOG功能状态评分0~1分；
12)筛选期超声心动图检测LVEF≥50%；
13)已从既往外科手术和既往癌症治疗相关的任何AE中恢复（≤1级），以下情况除外：a.脱发；b.色素沉着；c.放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复；d.铂类引起的2级及以下神经毒性；e.血红蛋白90~g/L（包含边界值）。
14)足够的骨髓、肝、肾及凝血功能（可参考各临床试验中心正常值上限）：骨髓（筛选检查前2周内未输血或使用辅助白细胞、血小板增加药物）：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×/L；血小板≥×/L；血红蛋白≥90g/L；肝功能：总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）；谷丙转移酶（ALT）、谷草转移酶（AST）≤3倍ULN，碱性磷酸酶（ALP）≤2.5倍ULN；有肝转移时ALT、AST≤5倍ULN，有骨转移时，ALP≤5倍ULN；肾功能：肌酐≤1.5倍ULN；凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5倍ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN；
15)预期生存期≥3个月。
关键排除标准
1)已知对ARX的任一活性成分或辅料过敏者，或有明确蛋白类药物过敏史、特异性变态反应病史（哮喘、风湿、湿疹性皮炎）或曾发生过其它严重的过敏反应且经研究者判断不适合接受ARX治疗者；
2)已知对卡培他滨和拉帕替尼的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应，或已知有卡培他滨使用禁忌症者，主要包括既往对氟嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟尿嘧啶过敏者和已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）活性完全缺乏者；
3)试验用药品首次使用前6个月内使用过卡培他滨，或针对复发转移性乳腺癌使用含卡培他滨（包括其他氟尿嘧啶类药物）方案在治疗过程中进展或治疗结束后6月内进展；针对辅助治疗中，含卡培他滨（包括其他氟尿嘧啶类药物）方案结束2年内进展者；
4)既往接受过T-DM1或其他HER2-ADC类药物或HER2酪氨酸激酶抑制剂（如拉帕替尼、吡咯替尼等）治疗者；
5)在过去5年内患有另一种恶性肿瘤者，接受治愈性治疗的原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌等恶性肿瘤除外；
6)存在原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或经局部治疗失败的CNS转移患者，无症状脑转移、或临床症状稳定且首次给予试验用药品前无须类固醇激素和其他针对脑转移治疗≥28天的患者可以入组；；
7)存在需要激素治疗的肺间质性疾病、药物所致肺间质性疾病、放射性肺炎病史，或任何证据提示的临床活动性肺间质性疾病者；
8)现患角膜炎、角膜疾病、视网膜疾病或活动性眼部感染等需要干预的眼部疾病者；
9)不愿或不能在试验期间停止佩戴角膜接触镜者；
10)心功能不全受试者，包括但不限于充血性心力衰竭、透壁性心肌梗死受试者、需要药物治疗的心绞痛、临床上显著的心脏瓣膜病及高危心律失常或筛选期ECG检查中QTc异常且有临床意义（静息状态下，ECG检查校正后QTc＞msec[男]或QTc＞msec[女]）；
11)未控制的高血压（静息状态下：收缩压＞mmHg或舒张压＞mmHg）；
12)根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病（如不稳定或不能代偿的呼吸、心脏、肝或肾脏疾病）证据的受试者；
13)首次给予试验用药品前4周内使用过化疗、放疗、免疫治疗者（生理替代剂量糖皮质激素[泼尼松或等效物＜15mg/天]允许使用）；
14)首次给予试验用药品前2周内使用过乳腺癌内分泌治疗者；
15)首次给予试验用药品前2周内接受过针对骨转移的姑息性放疗者；
16)既往暴露于蒽环类药物的累积达到以下剂量：
多柔比星或脂质体多柔比星mg/m2；
表柔比星mg/m2；
米托蒽醌mg/m2；
其他（即脂质体多柔比星或其他蒽环类药物相当于mg/m2的阿霉素）；
如果使用多于一种蒽环类药物，那么累积剂量不得超过相当于mg/m2的阿霉素。
17)任何不受控制的感染，或者其他可能限制试验依从性或干扰评价的情况；
18)乙肝表面抗原阳性且HBVDNA≥ULN者，或丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒抗体检查结果中任意一种呈阳性者；
19)首次使用试验用药品前2周内或试验期间计划接受重大外科治疗，或发生严重创伤性损伤者；
20)妊娠期或哺乳期女性受试者；
21)不愿或不能在本试验的整个治疗期间及试验用药品末次给药后8个月内采用可接受的方法进行避孕的育龄妇女（育龄妇女包括：任何有过月经初潮，以及未接受过成功的人工绝育手术[子宫切除术、双侧输卵管结扎、或双侧卵巢切除术]或未绝经）或男性受试者；
22)首次给予试验用药品前4周内参与临床试验并使用了其他试验药物；
23)任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行；
24)研究者认为不适合参与本试验的其他情况，如依从性差等。
各参加中心
序号试验中心名称主要研究者城市1医院胡夕春上海2医院张宏伟上海3医院房林上海4医院赵晖上海5安徽医院陈振东合肥6安徽医院杜瀛瀛合肥7蚌医院金功圣蚌埠8皖医院盛莉莉芜湖9医院应红艳北京10医院张永强北京11广州医院张还珠广州12医院王树滨深圳13医院彭培建珠海14中医院姚和瑞广州15医院王树森广州16广西医院谢伟敏南宁17医院陆颖柳州18医院常建英贵阳19医院王海霞海口20医院刘侠海口21医院叶峰厦门22新医院路平新乡23河南医院王新帅郑州24哈尔滨医院张清媛哈尔滨25医院封元清湘潭26医院欧阳取长长沙27医院崔久嵬长春28医院程颖长春29南京大医院刘宝瑞南京30医院孙三元徐州31医院王水南京32医院张葆春南通33医院吴毓东南昌34医院王红南昌35中国医院刘彩刚沈阳36医院孙涛沈阳37医院王京芬临沂38医院于国华潍坊39医院佟仲生天津40新疆医院刘炜乌鲁木齐41医院王晓稼杭州42中国科医院钱素英宁波43医院曹飞麟台州44浙江大医院袁瑛杭州45医院徐发良重庆46温州医院王鸥晨温州47医院吕伟明广州48医院叶长生广州49医院耿翠芝石家庄50浙江大学医院王娴杭州51医院闫敏郑州52海医院吴进盛海口欢迎患者将项目编号（标题前数字：如）、个人姓名、联系方式、所在城市及病史信息发送至我们的招募邮箱：ZM
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