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当反应素和密螺旋体STS阳性而没有活动性梅毒的症状或体征时，可诊断为无症状潜伏梅毒。此类患者应进行检查，尤其是生殖部位、皮肤、神经系统和心血管检查，以排除二期和三期梅毒。
早期潜伏梅毒的标准包括在前一年，有记录的密螺旋体试验从阴性转为阳性，非螺旋体试验新阳性，或反应素试验滴度持续(2周)增加4倍或更多，加上以下任何一项：
一期或二期梅毒的明确症状;有记录的一期、二期或早期潜伏梅毒的性伴侣;除了在过去12个月内，没有可能的暴露;患上潜伏梅毒但不符合上述标准的患者为晚期潜伏梅毒。
可能需要长达数年的治疗和血清学随访以保障治疗成功，因为反应性STS滴度下降缓慢。
潜伏性获得性梅毒需要与潜伏性先天性梅毒、潜伏性雅司病和其他密螺旋体感染相鉴别。
